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Nació en Lujan, provincia de Bueno Aires el 23 de julio de 1922. Su padre Juan Emilio fue comerciante y su madre maestra y profesora de escuela normal. Entre las décadas del 30 y del 40 completo su formación y más tarde en la universidad de bueno aires se graduó como abogado. En su juventud, Mignone, se incorporó activamente a la juventud de la acción Católica, fue dirigente local y llego a ser presidente y dirigir su órgano oficial a nivel Nacional, el periódico Antorcha.
Su militancia católica y acercamiento a algunos círculos nacionalistas y su formación jurídica lo vincularon a Arturo Sampay, abogado constitucionalista, inspirador de la Constitución Nacional reformada en 1949, e intelectual del primer peronismo, por cuya mediación fue convocada para integrar el equipo de Julio C. Avanza, Ministro de Educación de la Provincia de Buenos Aires durante la gobernación de Domingo Mercante. Mignone inició su carrera en el ámbito público de la mano del peronismo bonaerense como director de escuelas de la Provincia de Buenos Aires 1949-1952.
Contrajo matrimonio con Angélica Paula Sosa (Chela) con quien tuvo cinco hijos: Isabel, Mónica, Mercedes, Fernando y Javier. Finalizado el gobierno de Mercante, Mignone abandonó la función pública y se instaló en la ciudad de Lujan. Siguió vinculado a distinto grupos cercanos al peronismo y criticó los fusilamientos ordenados por la dictadura en 1956.
En 1962 se desempeñó en distintas cargos en la OEA. Entre 1967-1972 de vuelta en Argentina ocupó diversos cargos en aéreas de planificación y gestión educativa. Integró los equipos técnicos del Consejo Nacional De Desarrollo (CONADE) desde donde promovió la creación de instituciones de educación Superior. Entre 1969 y 1971 estuvo a cargo de la Subsecretaria de Educación del Ministerio de Cultura y Educación.
En 1973 conformó el equipo de intelectuales y técnicos que acompañaron el nuevo proyecto peronista y fue designado rector de la reciente Universidad de Lujan.
Su hija Mónica , el 14 de mayo de 1976 fue secuestrada y desaparecida por las fuerzas de seguridad de la dictadura militar. Activa participante de proyectos de promoción social en villas de Buenos Aires. A partir de entonces, Emilio Mignone y Chela, Su esposa, jugaron un papel importante en los orígenes del movimiento por los Derecho Humanos, participaron activamente y desde su orígenes en Madres de Plaza de Mayo (MPM) y en la asamblea permanente por los derechos humanos (APDH) y fueron cofundadores del centro de estudio legales y sociales (CELS) que Emilio Mignone presidió hasta su fallecimiento. Durante esos años Emilio Mignone denunció las violaciones a los derechos humanos cometidos por la dictadura militar, en ámbitos internacionales.
En 1986 Emilio Mignone publicó Iglesia y Dictadura y en 1991 publicó Derechos Humanos y Sociedad.
Falleció en Buenos Aires el 21 de diciembre de 1998.